怎样保证卫生级管件在高温200摄氏度以上的品质

 卫生级管件对 纯化水、注射用水的制备、储存和分配系统提出的 原则性要求。 “如注射用水的可采用 70℃以上保温循环”为 提出具体办法，目的是保证该系统“能防止微生物 的滋生和污染”。

为什么要提出注射用水必须 70℃以上保温循环， 其目的就是为控制管道系统内微生物的滋生停留， 减少微生物膜生长的可能性等，此外，“循环”应该 以体现水流速状态的参数控制，如果只讲管道内部 水的流动，尚不足以强调构成控制微生物污染的必 要条件，只有当雷诺准数（ Re）≥ 10000 时，才能得 到稳定的湍流；制药工艺管道内满足微生物控制的 流速推荐采用 ≥ 1.5 m/s，才能够有效地造成不利于 微生物生长的水流环境条件。

卫生级管件制药用水储罐内的液体流动不易形成湍流，不 能有效防止微生物的滋生。对此，可以从如何防止 微生物的滋生和污染的角度来分析，注射用水储罐 是否看作该系统“循环”的一部分，还是应该看作“保 温”存放的环节 ? 根据巴氏消毒法原理， 80℃的巴氏消毒可以杀 灭大部分细菌和病原体，只有孢子和一些极端嗜热 菌能存活。因此，储罐中注射用水的温度采用 80℃ 以上保温，可以看作一个巴氏消毒的自净系统，故 也能防止微生物滋生。 根据欧盟和 WHO 的 GMP 指南性文件，提倡注 射用水的保温循环采用 70℃以上，并且注射用水的 存放不要超过 24 h；但最近有些欧盟专家提出注射用水的保温循环采用 80℃以上。 对于原 GMP“4℃以下存放”提法 , 应理解为 有储存时间和储存条件的限制，低温环境只能延缓 微生物生长繁殖速度，储存时间一般不应超过 12 h， 对于 4~65℃之间的注射用水，储存时间会更短，在 注射用水储存与分配系统中，此温区的水不宜长期 存在，故不推荐注射用水采用 4℃冷循环，此外在 降温换热器中会存在4~65℃温区，会有微生物滋生。 由 于GMP 的 要 求 是 持 续 进 步 和 提 高， 有 些 GMP 条款不能从字面上理解，应从本质上分析问题 和解决问题。

3.卫生级管件制药用水的质量构成主要有：化学成分含量， 主要由纯化水制备阶段决定；微生物含量，涵盖从 设计，运行到监测的整个过程。水系统微生物污染的来源主要有：原料水、外 源性污染、内源性污染。制药用水储存及分配系统 所涉及的主要是控制外源性污染和内源性污染。外源性污染主要指来自于水系统外部的原因对系统造成的污染，例如：系统未与外界空气隔绝； 管道的连接泄漏；贮罐上的呼吸口未使用过滤器或 呼吸过滤器有泄漏；倒流污染，如出水口污染后发 生倒流；维护和维修后，未清理干净的污染源。 内源性污染是指水系统的各设备单元本身造成 的微生物污染，例如：设备对微生物的吸附并形成 生物膜，如：过滤器膜、活性炭、离子交换树脂等； 设备、管道、阀门内表面的微生物附着。

卫生级管件合理的制药用水系统设计策略涵盖以下 几个方面：系统的温度控制是否合理；变温水点的 设置是否最少；特殊情况下的低温温区是否有可靠 的清洗灭菌和抑制细菌生长措施；最适宜微生物生 长条件持续时间是否最小化；能否避免生物膜的形成；制药用水是否流经合乎卫生要求的内表面；流程上的凹槽、缝隙和死角是否最小化；流向设计是否 合理；流程表面是否有足够的湍流，形成可靠的高剪切力，阻碍生物膜的形成；流程的内表面是否避 免塑性材料并由安全的材料组成；水系统是否与外 界环境进行有效的隔离；暴露于环境中的水点及时 间是否最少；水系统与外界环境及介质的压力设置 是否能避免因泄漏造成的生物污染；是否以最少的 投资及运行成本来实现一个高质量和稳定的制药用水系统。

怎样保证卫生级管件在高温200摄氏度以上的品质